免疫球蛋白的結構與功能

一、免疫球蛋白分子的基本結構

　　Porter等對血清IgG抗體的研究證明，Ig分子的基本結構是由四肽鏈組成的。即由二條相同的分子量較小的肽鏈稱為輕鏈和二條相同的分子量較大的肽鏈稱為重鏈組成的。輕鏈與重鏈是由二硫鍵連接形成一個四肽鏈分子稱為Ig分子的單體，是構成免疫球蛋白分子的基本結構。Ig單體中四條肽鏈兩端游離的氨基或羧基的方向是一致的，分別命名為氨基端（N端）和羧基端（C端）。

（一）輕鏈和重鏈

　　由于骨髓瘤蛋白（M蛋白）是均一性球蛋白分子，并證明本周蛋白（BJ）是Ig分子的L鏈，很容易從患者血液和尿液中分離純化這種蛋白，并可對來自不同患者的標本進行比較分析，從而為Ig分子氨基酸序列分析提供了良好的材料。

　　1．輕鏈（light chain,L） 輕鏈大約由214個氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量約為24kD。每條輕鏈含有兩個由鏈內二硫鍵內二硫所組成的環肽。L鏈共有兩型：kappa(κ)與lambda(λ)，同一個天然Ig分子上L鏈的型總是相同的。正常人血清中的κ：λ約為2：1。

　　2．重鏈（heavy chain,H鏈） 重鏈大小約為輕鏈的2倍，含450～550個氨基酸殘基，分子量約為55或75kD。每條H鏈含有4～5個鏈內二硫鍵所組成的環肽。不同的H鏈由于氨基酸組成的排列順序、二硫鍵的數目和們置、含的種類和數量不同，其抗原性也不相同，根據H鏈抗原性的差異可將其分為5類：μ鏈、γ鏈、α鏈、δ鏈和ε鏈，不同H鏈與L鏈（κ或λ鏈）組成完整Ig的分子分別稱之為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。γ、α和δ鏈上含有4個肽，μ和ε鏈含有5個環肽。

　　（二）可變區和恒定區

　　通過對不同骨髓蛋白或本周蛋白H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分析，發現其氨基端（N-末端）氨基酸序列變化很大，稱此區為可變區（V），而羧基末端（C-末端）則相對穩定，變化很小，稱此區為恒定區。

　　1．可變區（variable region,V區） 位于L鏈靠近N端的1/2（約含108～111個氨基酸殘基）和H鏈靠近N端的1/5或1/4（約含118個氨基酸殘基）。每個V區中均有一個由鏈內二硫鍵連接形成的肽環，每個肽環約含67～75個氨基酸殘基。V區氨基酸的組成和排列隨抗體結合抗原的特異性不同有較大的變異。由于V區中氨基酸的種類為排列順序千變萬化，故可形成許多種具有不同結合抗原特異性的抗體。

　　L鏈和H鏈的V區分別稱為VL和VH。在VL和VH中某些局部區域的氨基酸組成和排列順序具有更高的變休程度，這些區域稱為高變區（hypervariable region,HVR）。在V區中非HVR部位的氨基酸組面和排列相對比較保守，稱為骨架區（fuamework rugion）。VL中的高變區有三個，通常分別位于第24～34、50～65、95～102位氨基酸。VL和VH的這三個HVR分別稱為HVR1、HVR2和HVR3。經X線結晶衍射的研究分析證明，高變區確實為抗體與抗原結合的位置，因而稱為決定簇互補區（complementarity-determining regi-on,CDR）。VL和VH的HVR1、HVR2和HVR3又可分別稱為CDR1、CDR2和CDR3，一般的CDR3具有更高的高變程度。高變區也是Ig分子*型決定簇（idiotypic determinants）主要存在的部位。在大多數情況下H鏈在與抗原結合中起更重要的作用。

2．恒定區（constant region,C區） 位于L鏈靠近C端的1/2（約含105個氨基酸殘基）和H鏈靠近C端的3/4區域或4/5區域（約從119位氨基酸至C末端）。H鏈每個功能區約含110多個氨基酸殘基，含有一個由二锍鍵連接的50～60個氨基酸殘基組成的肽環。這個區域氨基酸的組成和排列在同一種屬動物Ig同型L鏈和同一類H鏈中都比較恒定，如人抗白喉外毒素IgG與人抗破傷風外毒素的抗毒素IgG，它們的V區不相同，只能與相應的抗原發生特異性的結合，但其C區的結構是相同的，即具有相同的抗原性，應用馬抗人IgG第二體（或稱抗抗體）均能與這兩種抗不同外毒素的抗體（IgG）發生結合反應。這是制備第二抗體，應用熒光、酶、同位毒等標記抗體的重要基礎。

（三）功能區

　　Ig分子的H鏈與L鏈可通過鏈內二硫鍵折疊成若干球形功能區，每一功能區（domain）約由110個氨基酸組成。在功能區中氨基酸序列有高度同源性。

　　1．L鏈功能區　分為L鏈可變區（VL）和L鏈恒定區（CL）兩功能區。

　　2．H鏈功能區　IgG、IgA和IgD的H鏈各有一個可變區（VH）和三個恒定區（CH1、CH2和CH3）共四個功能區。IgM和IgE的H鏈各有一個可變區（VH）和四個恒定區（CH1、CH2、CH3和CH4）共五個功能區。如要表示某一類免疫蛋白H鏈恒定區，可在C（表示恒定區）后加上相應重鏈名稱（希臘字母）和恒定區的位置（阿拉伯數字），例如IgG重鏈CH1、CH2和CH3可分別用Cγ1、Cγ2和Cγ3來表示。

　　IgL鏈和H鏈中V區或C區每個功能區各形成一個免疫球蛋白折疊（immunoglobulin fold,Ig fold）,每個Ig折疊含有兩個大致平行、由二硫連接的β片層結構（betapleated sheets），每個β片層結構由3至5股反平行的多肽鏈組成。可變區中的高變區在Ig折疊的一側形成高變區環（hypervariable loops），是與抗原結合的位置。

　　3．功能區的作用

　　（1）VL和VH是與抗原結合的部位，其中HVR（CDR）是V區中與抗原決定簇（或表位）互補結合的部位。VH和VL通過非共價相互作用，組成一個FV區。單位Ig分子具有2個抗原結合位點（antigen-binding site），二聚體分泌型IgA具有4個抗原結合位點，五聚體IgM可有10個抗原結合位點。

　　（2）CL和CH上具有部分同種異型的遺傳標記。

　　（3）CH2：IgGCH具有補體Clq結合點，能活化補體的經典活化途徑。母體IgG借助CH2部分可通過胎盤主動傳遞到胎體內。

　　（4）CH3：IgGCH3具有結合單核細胞、巨噬細胞、粒細胞、B細胞和NK細胞Fc段受體的功能。IgMCH3（或CH3因部分CH4）具有補體結合位點。IgE的Cε2和Cε3功能區與結合肥大細胞和嗜堿性粒細胞FCεRI有關。

　　4．鉸鏈區（hinge region）鉸鏈區不是一個獨立的功能區，但它與其客觀存在功能區有關。鉸鏈區位于CH1和CH2之間。不同H鏈鉸鏈區含氨基酸數目不等，α1、α2、γ1、γ2和γ4鏈的鉸鏈區較短，只有10多個氨基酸殘基；γ3和δ鏈的鉸鏈區較長，約含60多個氨基酸殘基，其中γ3鉸鏈區含有14個半胱氨酸殘基。鉸鏈區包括H鏈間二硫鍵，該區富含脯氨酸，不形成α-螺旋，易發生伸展及一定程度的轉動，當VL、VH與抗原結合時此氏發生扭曲，使抗體分子上兩個抗原結合點更好地與兩個抗原決定簇發生互補。由于CH2和CH3構型變化，顯示出活化補體、結合組織細胞等生物學活性。鉸鏈區對木瓜蛋白酶、胃蛋白酶敏感，當用這些蛋白酶水解免疫球蛋白分子時常此區發生裂解。IgM和IgE缺乏鉸鏈區。醫學全在線www.med126.com

　　（四）J鏈和分泌成分

　　1．J鏈（joining chain） 存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中。J鏈分子量約為15kD，由于124個氨基酸組成的酸性糖蛋白，含有8個半胱氨酸殘基，通過二硫鍵連接到μ鏈或α鏈的羧基端的半胱氨酸。J鏈可能在Ig二聚體、五聚體或多聚體的組成以及在體內轉運中的具有一定的作用。

　　2．分泌成分（secretory component,SC）　 又稱分泌片（secretory piece）,是分泌型IgA上的一個輔助成分，分子量約為75kD，糖蛋白，由上皮細胞合成，以共價形式結合到Ig分子，并一起被分泌到粘膜表面。SC的存在對于抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解具有重要作用。

　　（五）單體、雙體和五聚體

　　1．單體 由一對L鏈和一對H鏈組成的基本結構，如IgG、IgD、IgE血清型IgA。

　　2．雙體 由J鏈連接的兩個單體，如分泌型IgA（secretory IgA,SIgA)二聚體（或多聚體）IgA結合抗原的親合力（avidity）要比單體IgA高。

3．五聚體 由J鏈和二硫鍵連接五個單體，如IgM。μ鏈Cys414（Cμ3）和Cys575(C端的尾部)對于IgM的多聚化極為重要。在J鏈存在下，通過兩個鄰近單體IgMμ鏈Cys之間以及J鏈與鄰μ鏈Cys575之間形成二硫鍵組成五聚體。由粘膜下漿細胞所合成和分泌的IgM五聚體，與粘膜上皮細胞表面pIgR(poly-Ig receptor,pIgR)結合，穿過粘膜上皮細胞到粘膜表面成為分泌型IgM(secretory IgM)。

（六）酶解片段

　　1．本瓜蛋白酶的水解片段 Porter等zui早用木瓜蛋白酶（papain）水解兔IgG,從而區劃獲知了Ig四肽鏈的基本結構和功能。

　　（1）裂解部位：IgG鉸鏈區H鏈鏈間二硫鍵近N端側切斷。

　　（2）裂解片段：共裂解為三個片段：①兩個Fab段（抗原結合段，fragment of antigen binding）,每個Fab段由一條完整的L鏈和一條約為1/2的H鏈組成，Fab段分子量為54kD。一個完整的Fab段可與抗原結合，表現為單價，但不能形成凝集或沉淀反應。Fab中約1/2H鏈部分稱為Fd段，約含225個氨基酸殘基，包括VH、CH1和部分鉸鏈區。②一個Fc段（可結晶段，fragment crystallizable）,由連接H鏈二硫鍵和近羧基端兩條約1/2的H鏈所組成，分子量約50kD。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。

2．胃蛋白酶的水解片段 Nisonoff等zui早用胃蛋白酶（pepsin）裂解免疫球蛋白。

　　（1）裂解部位：鉸鏈區H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。

　　（2）裂解片段：

　　1）F（ab'）2：包括一對完整的L鏈和由鏈間二硫鍵相連一對略大于Fab中Fd的H鏈，稱為Fd'，約含235個氨基酸殘基，包括VH、VH1和鉸鏈區。F（ab'）2具有雙價抗體活性，與抗原結合可發生凝集和沉淀反應。雙價的F（ab'）2與抗原結合的親合力要大于單價的Fab。由于應用F（ab'）2時保持了結合相應抗原的生物學活性，又減少或避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有較大的實際應用價值。雖然F（ab'）2與抗原結合特性方面同完整的Ig分子一樣，但由于缺乏Ig中部分，因此不具備固定補體以及與細胞膜表面Fc受體結合的功能。F（ab'）2經還原等處理后，H鏈間的二硫可發生斷裂而形成兩個相同的Fab'片段。

　　2）Fc'可繼續被胃蛋白酶水解成更小的片段，失去其生物學活性。

二、免疫球蛋白分子的功能

　　Ig是體液免疫應答中發揮免疫功能zui主要的免疫分子，免疫球蛋白所具有的功能是由其分子中不同功能區的特點所決定的。

（一）特異性結合抗原

　　Igzui顯著的生物學特點是能夠特異性地與相應的抗原結合，如細菌、病毒、寄生蟲、某些藥物或侵入機體的其他異物。Ig的這種特異性結合抗原特性是由其V區（尤其是V區中的高變區）的空間構成所決定的。Ig的抗原結合點由L鏈和H鏈超變區組成，與相應抗原上的表位互補，借助靜電力、氫鍵以及范德華力等次級鍵相結合，這種結合是可逆的，并受到pH、溫度和電解濃度的影響。在某些情況下，由于不同抗原分子上有相同的抗原決定簇，或有相似的抗原決定簇，一種抗體可與兩種以上的抗原發生反應，此稱為交叉反應（cross reaction）。

　　抗體分子可有單體、雙體和五聚體，因此結合抗原決定簇的數目（結合價）也不相同。Fab段為單價，不能產生凝集反應和沉淀反應。F（ab'）2和單體Ig（如IgG、IgD、IgE）為雙價。雙體分泌型IgA有4價。五聚體IgM理論上應為10價，但實際上由于立體構型的空間位阻，一般只有5個結合點可結合抗原。

　　B細胞表面Ig(SmIg)是特異性識別抗原的受體，成熟B細胞主要表達SmIgM和SmIgD，同一B細胞克隆表達不同類SmIg其識別抗原的特異性是相同的。

　　（二）活化補體

　　1．IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經典途徑活化補體。當抗體與相應抗原結合后，IgG的CH2和IgM的CH3暴露出結合C lq的補體結合點，開始活化補體。由于Clq6個亞單位中一般需要2個C端的球與補體結合點結合后才能依次活化Clr和Cls，因此IgG活化補體需要一定的濃度，以保證兩個相鄰的IgG單體同時與1個Clq分子的兩個亞單位結合。當Clq一個C端球部結合IgG時親和力則很低，Kd為10-4M，當Clq兩個或兩個以上球部結合兩個或多個IgG分時，親合力增高Kd為10-8M。IgG與Clq結合點位于CH2功能區中zui后一個β折疊股318～322位氨基酸殘基（Glu-x-Lys-x-Lys）。IgM倍以上。人類天然的抗A和抗B血型抗體為IgM，血型不符合引韋的輸血反應發生快而且嚴重。

　　2．凝聚的IgA、IgG4和IgE等可通過替代途徑活化補體。

　　（三）結合Fc受體

　　不同細胞表面具有不同Ig的Fc受體，分別用FcγR、FcεR、FcαR等來表示。當Ig與相應抗原結合后，由于構型的改變，其Fc段可與具有相應受體的細胞結合。IgE抗體由于其Fc段結構特點，可在游離情況下與有相應受體的細胞（如嗜堿性粒細胞、肥大細胞）結合，稱為親細胞抗體（cytophilic antibody）。抗體與Fc受體結合可發揮不同的生物學作用。

　　1．介導I型變態反應變應原刺激機體產生的IgE可與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgE高親力受體細胞脫顆粒，釋放組胺，合成由細胞FcεRI結合。當相同的變應原再次進入機體時，可與已固定在細胞膜上的IgE結合，刺激細胞脫顆粒，釋放組受，合成由細胞脂質來源的介質如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等，引起Ⅰ型變態反應。

　　2．調理吞噬作用 調理作用（opsonization）是指抗體、補體C3b、C4b等調理素(opsonin)促進吞噬細菌等顆粒性抗原。由于補體對熱不穩定，因此又稱為熱不穩定調理素（heat-labile opsonin）。抗體又稱熱穩定調理素（heat-stable opsonin）。補體與抗體同時發揮調理吞噬作用，稱為聯合調理作用。中性粒細胞、單核細胞和巨噬細胞具有高親和力或低親和力的FcγRI（CD64）和FcγRⅡ（CD32），IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類對于調理吞噬起主要作用。嗜酸性粒細胞具有親和力FcγRⅡ，IgE與相應抗原結合后可促進嗜酸性粒細胞的吞噬作用。抗體的調理機制一般認為是：①抗體在抗原顆粒和吞噬細胞之間“搭橋”，從而加強了吞噬細胞的吞噬作用；②抗體與相應顆粒性抗原結合后，改變抗原表面電荷，降低吞噬細胞與抗原之間的靜電斥力；③抗體可中和某些細菌表面的抗吞噬物質如肺炎雙球菌的莢膜，使吞噬細胞易于吞噬；④吞噬細胞FcR結合抗原抗體復合物，吞噬細胞可被活化。

3．發揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 當IgG抗體與帶有相應抗原的靶細胞結合后，可與有FcγR的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、NK細胞等效應細胞結合，發揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）。目前已知。NK細胞發揮ADCC效應主要是通過其膜表面低親和力FcγRⅢ（CD16）所介導的，IgG不僅起到連接靶細胞和效應細胞的作用，同時還刺激NK細胞合成和分泌腫瘤壞死因子和γ干擾素等細胞因子，并釋放顆粒，溶解靶細胞。嗜酸性粒細胞發揮ADCC作用是通過其FcεRⅡ和FcαR介導的，嗜酸性粒細胞可脫顆粒釋放堿性蛋白等，在殺傷寄生蟲如蠕蟲中發揮重要作用。

此外，人IgGFc段能非特異地與葡萄菌A蛋白（staphylococcus proteinA,SPA)結合，應用SPA可純化IgG等抗體，或代替第二抗體用于標記技術。

（四）通過胎盤

　　在人類，IgG是*可通過胎盤從母體轉移給胎兒的Ig。IgG能選擇性地與胎盤母體一側的滋養層細胞結合，轉移到滋養層細胞的吞飲泡內，并主動外排到胎兒血循環中。IgG的這種功能與IgGFc片段結構有關，如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過胎盤。IgG通過胎盤的作用是一種重要的自然被動免疫，對于新生兒抗感染有重要作用。

　　三、免疫球蛋白分子的抗原性

　　Ig本身具有抗原性，將Ig作為免疫原免疫異種動物、同種異體或在自身體內可引起不同程度的免疫性。根據IgI不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種、同種異體或自體中產生免疫反應的差別，可把Ig的抗原性分為同種型、同種異型和*型第三種不同抗原決定簇。

　　（一）同種型

　　同種型（isotype）是指同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性的標記，要異種體內可誘導產生相應的抗體，換句話說，同種型抗原特異性因種屬（specics）而異。同種型的抗原性位于CH和CLH ，同種型主要包括Ig的類、亞類，型和亞型。

　　1．免疫球蛋的類和亞類（classes and subclasses）

　　(1)類：決定Ig不同類的抗原性差異存在于H鏈的恒定區（CH）。根據CH抗原性的差異（即氨基酸組成、排列、構型、二硫鍵等不同）H鏈可分為μ、γ、α、δ和ε五類，不同H鏈與L鏈組成完整Ig的分子別為IgM、IgA、IgD和IgE。在基因水平上，不同類的H鏈恒定區的是由不同的恒定區基因片段所編碼。不同類Ig在理化性質及生物學功能上可有較大差異。

　　（2）亞類：同一類Ig中由于鉸鏈區氨基酸組成和二硫鍵數目的差異，可分為不同的亞類，亞類間抗原性的差異要小于不同類之間的差異。目前已發現人的α重鏈有α1和α2兩個亞類，分別與L鏈組成IgA1和IgA2。γ重鏈有4個亞類，但命名為IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。IgM、IgD和IgG，目前尚未發現存在不同的亞類。Ig不同亞類也是由不同的恒定區基因片段編碼。

　　2．免疫球蛋白的型和亞型（types and subtypes）

　　（1）型：決定Ig型的抗原性差異存在于L鏈的恒定區（CL），根據CL抗原性的差異（氨基酸的組成、排列和構型的不同）分為κ和λ輕鏈之比約為2：1；而在小鼠，97%輕鏈為κ型，λ型只占3%左右。

　　（2）亞型：根據λ輕鏈恒定區（C2）個別氨基酸的差異又可分λ1、λ2、λ3和λ4四個亞型。λ1和λ2在λ輕鏈190位氨基酸的分別為亮氨酸和精氨酸，λ3和λ4在第154氨基酸分別為某氨酸和絲氨酸。

　　（二）同種異型

　　同種異型（allotype）是指同一種屬不同個體間的Ig分子抗原性的不同，在同種異體間免疫可誘導免疫反應。同種異型抗原性的差別往往只有一個或幾個氨基酸殘基的不同，可能是由于編碼Ig的結構基因發生點突變所致，并被穩定地遺傳下來，因此Ig同種異型可作為一種遺傳標記（genetic markers），這種標記主要分布在CH和CL上。

　　1．γ鏈上的同種異型 γ1、γ2γ3和λ4重鏈上均存在有同種異型標記，目前已發現：Glma、x、f、z；G2mn;G3mgl、g5、b0、b1、b3、b4、b5、c3、c5、s、t、u、v；G4m4a、4b。共20種左右。其中G表示λ鏈，1、2、3或4表示亞類λ1、λ2、λ3和λ4，m代表標記（marker）。

　　除Glmf和z位于IgG1分子的Cγ1區外，其余的Gm均位于Fc部位。一條γ鏈可能同時具有一個以上的Gm標志，如白種人常常在γ1H鏈Cγ1區有G1mz,Fc部位有G1ma。由于人第14號染色體編碼四種IgG亞類的C區基因Cγ1、Cγ2、Cγ3和Cγ4是密切連鎖的，因此IgGH鏈各亞類Gm標記可作為間倍體（haplotype）遺傳給子代。

　　2．α鏈上的同種異型 α2H鏈已發現有A2m1和A2m2兩種。A2m1在411、428、458和467位氨酸上分別為苯丙氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、纈氨酸；A2m2則分別為蘇氨酸、谷氨酸、異亮氨酸和丙氨酸。α1H鏈上尚未發現有同種異型存在。

　　3．ε鏈上的同種異型目前只發現Em1一種同種異型。

　　4．κ鏈上的同種異型 舊稱為Inv,現分為Km1、2和3。Km1在153位和191位氨基酸上分別為纈氨酸和亮氨酸，Km2分別為丙氨酸和亮氨酸，Km3分別為丙氨和纈氨酸。λ輕鏈上尚未發現有同種異型。

　　（三）*型

　　*型（idiotype）為每一種特異性IgV區上的抗原特異性。不同抗體形成細胞克隆所產生的IgV區具有與其客觀存在抗體V區不同的抗原性，這是由可變區中成其是超變區的氨基酸組成、排列和構型所決定的。所以，在單一個體內所存在的*型數量相當大，可達107以上。*型的抗原決定簇稱為*位（idiotope）,可在異種、同種異體以及自身體內誘產生相應在的抗體，稱為抗*型抗體（antiidiotypic antibody,αI d），*型和抗獨型抗體可形成復雜的免疫調節中占有得要地位。

四、免疫球蛋白分子的超家族

　　應用DNA序列分析和X晶體衍射分析等研究表明，許多細胞膜表面和機體某些蛋白質分子，其多肽鏈折疊方式與Ig折疊相似，在DNA水平和氨基酸序列上與IgV區或C區有較高的同源性，它們可能從同一原始祖先基因（primodial ancestral gene）經復制和突變衍生而來。編碼這些多肽鏈的基因稱為免疫球蛋白基因超家族（immunoglobulin gene superfamily）,這一基因超家族所編碼的產物稱為免疫球蛋白超家族（immunogloblin superfamily,IGSF）。

（一）免疫球蛋白超家族的組成

　　由于細胞表面標記、單克隆抗體以及基因工程研究的進展，近年來發現屬于IGSF的成員已達近百種，主要包括T細胞、B細胞抗原識別受體和信號傳導分子，MHC及相關分子，Ig受體，某些細胞因子受體，神經系統功能相關分子，以及部分白細胞分化抗原（CD）（表2-2）。

（二）免疫球蛋白超家族的特點

　　1．IGSF的結構特點 IGSF的成員均含有1～7個Ig樣功能區，第個Ig樣功能區約含100（70～110）個氨基酸殘基，功能區的二級結構是由3～5個股反平行β折疊股各自形成兩個平行β片層的平面（anti-paralle β-pleated sheet）,每個反平行β折疊股由5～10個氨基酸基組成，β片層內側的疏水性氨基酸起到穩定Ig折疊的作用，大多數功能區內有一個二硫鍵，垂直連接兩個β片層，形成二硫鍵的兩個半胱氨酸間有55～75個氨基酸殘基，使之成為一個球形結構，肽鏈的這種折疊方式稱為免疫球蛋折疊（Ig fold）。

　　根據IGSF功能區中Ig折疊方式、兩個半胱氨酸之間氨基酸殘基的數目以及與IgV區或C區同源性的程度，IGSF功能區可分為V組、C1組和C2組。

   （1）V組：V組功能區的兩個半胱氨酸之間含65～75個氨基酸殘基，有9個反平行β折疊股，如IgH鏈和L鏈V區，TCRα、β、γ、δ鏈V區，CD4v區，CD8α、β鏈V區，Thy-1,pIgR和分泌成分（SC）N端四個功能區，CEAN端*個功能區，PDGFR靠近胞膜的功能區等。

　　（2）C1組：又稱C組。C1組功能區二個半胱氨酸之間約含50～60個氨基酸殘基，有7個β折疊股，如IgH鏈和L鏈C區（γ、δ和α鏈的CH1～CH3或μ和ε鏈的CH1～CH4），TCRα、β、γ、δ鏈C區，MHc Ⅰ類分子重鏈α3功能區，β2M，MHCⅡ類分子α2和β2功能區，CD1、Qa和TL靠近胞膜功能區等。醫學 全在.線提供www.med126.com

　　（3）C2組：又稱H組。C2組功能區的氨基酸排列的順序類似V組，但形成二硫鍵的兩個半胱氨酸之間所含氨基酸殘基數約為50～60，有7個β折疊股，這種結構介于V組和C1組之間，如CD3γ、δ和ε鏈，CD2和LFA-3（CD58），pIgR靠近胞膜功能區，FcγRⅠ、FcγRⅡ、FcγRⅢ、FcεRⅠα鏈、FcαR，ICAM-1，CEA第2至7個功能區，IL-6R、M-CSFR、G-CSFR、SCFR。PDGFR第1至4功能區，以及N-CAM、CD22、CD48分子等。

　　2．IGSF功能特點 IGSF的功能是以識別為基礎，因此又稱為識別球蛋白超家族（cognoglobulin superfamily）。IGSF很可能zui起源于原始的具有粘功能的基因，通過復制和突變衍生形成了識別抗原、細胞因子受體、IgFc段受體、細胞間粘附分子以及病毒受體等不同的功能區。IGSF識別的基本方式有以下幾種。

    （1）IGSF和IGSF相互識別：①同嗜性相互作用（heterophilic interaction）如相同神經細胞粘附分子（N-CAM）之間的相互識別，血小板內皮細胞粘附分子-1（PECAM-1，CD31）的相互識別；②異嗜性相互作用（heterophilic interaction）,如CD2與LFA-3，CD4與MHCⅡ類分子的單態部分（α2和β2），CD8與MHCⅠ類分子的單態部分（α3），poly IgR與多聚Ig,FcγRⅠ (CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ（CD16）與IgG Fc 段，FcγRⅠ與Ige Fc段，FcαR（CD89）與IgA Fc段，CD28與B7/BB1（CD80）等之間的相互識別。

   （2）IGSF和結合素（integrin）相互識別：如ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）與LFA-1（CD11a/CD18），VCAM-1（CD106）與VLA-4（CD49d/CD29）之間的相互作用。

   （3）IGSF和其它分子的相互識別：包括TCR識別MHCⅠ類或Ⅱ類分子與抗原復合物，細胞因子受體識細胞因子等。