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概念
抗體(antibody)指機體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細胞分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應的免疫球蛋白。
抗體與免疫球蛋白的區(qū)別
zui初有人用電泳證明血清中抗體活性在γ球蛋白部分,故曾把抗體統(tǒng)稱為丙種(γ)球蛋白。后來發(fā)現(xiàn),抗體并不都在γ區(qū);并且位于γ區(qū)的球蛋白,也不一定都具有抗體活性。 1964年,世界衛(wèi)生組織舉行專門會議,將具有抗體活性以及與抗體相關(guān)的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白(Ig),如骨髓瘤蛋白,巨球蛋白血癥、冷球蛋白血癥等患者血清中存在的異常免疫球蛋白以及正常人天然存在的免疫球蛋白亞單位等。因而免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)化學的概念,而抗體是生物學功能的概念。可以說,所有抗體都是免疫球蛋白,但并非所有免疫球蛋白都是抗體。
生物活性
(1)結(jié)合特異性抗原:抗體與其他免疫球蛋白分子區(qū)別,就在于抗體能與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合,在體內(nèi)導致生理或病理效應;在體外產(chǎn)生各種直接或間接的可見的抗原抗體結(jié)合反應。抗體是靠其分子上的特殊的結(jié)合部位與抗原結(jié)合的。
(2)激活補體:抗體與相應抗原結(jié)合后,借助暴露的補體結(jié)合點去激活補體系統(tǒng)、激發(fā)補體的溶菌、溶細胞等免疫作用。
(3)結(jié)合細胞:不同類別的免疫球蛋白,可結(jié)合不同種的細胞,產(chǎn)生不同的疚,參與免疫應答。
(4)可通過胎盤及粘膜:免疫球蛋白G(IgG)能通過胎盤進入胎兒血流中,使胎兒形成自然被動免疫。免疫球蛋白A(IgA)可通過消化道及呼吸道粘膜,是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。 (5)具有抗原性:抗體分子是一種蛋白質(zhì),也具有刺激機體產(chǎn)生免疫應答的性能。不同的免疫球蛋白分子,各具有不同的抗原性。
(6)抗體對理化因子的抵抗力與一般球蛋白相同:不耐熱,60~70℃即被破壞。各種酶及能使蛋白質(zhì)凝固變性的物質(zhì),均能破壞抗體的作用。抗體可被中性鹽類沉淀。在生產(chǎn)上常可用硫酸銨或硫酸鈉從免疫血清中沉淀出含有抗體的球蛋白,再經(jīng)透析法將其純化。
抗體結(jié)構(gòu)
抗體是具有4條多肽鏈的對稱結(jié)構(gòu),其中2條較長、相對分子量較大的相同的重鏈(H鏈);2條較短、相對分子量較小的相同的輕鏈(L鏈)。鏈間由二硫鍵和非共價鍵聯(lián)結(jié)形成一個由4條多肽鏈構(gòu)成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種,重鏈有μ、δ、γ、ε和α五種。 整個抗體分子可分為恒定區(qū)和可變區(qū)兩部分。在給定的物種中,不同抗體分子的恒定區(qū)都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列。可變區(qū)位于"Y"的兩臂末端。在可變區(qū)內(nèi)有一小部分氨基酸殘基變化特別強烈,這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發(fā)生變異區(qū)域稱高變區(qū)。高變區(qū)位于分子表面,zui多由17個氨基酸殘基構(gòu)成,少則只有2 ~ 3個。高變區(qū)氨基酸序列決定了該抗體結(jié)合抗原抗原的特異性。一個抗體分子上的兩個抗原結(jié)合部位是相同的,位于兩臂末端稱抗原結(jié)合片段(antigen-binding fragment, Fab)。"Y"的柄部稱結(jié)晶片段(crystalline fragment,FC),糖結(jié)合在FC 上。
抗體基因重排
抗體的L鏈是由C、V、J三個基因簇編碼的,H鏈由C、V、D、J四個基因簇編碼的。V是編碼可變區(qū),有300個種類;D編碼高變區(qū),有15 ~ 20個種類;J編碼連接V、C的結(jié)合區(qū),有4~5個種類;C編碼恒定區(qū),僅有一種。這些外顯子通過多種多樣的重排,所合成出的肽鏈,還要再進一步進行L和H鏈組合,這樣zui后生成的抗體種類就非常多了。抗體基因重排是發(fā)生在淋巴細胞分化的時候。
抗體的功能
抗體的主要功能是與抗原(包括外來的和自身的)相結(jié)合,從而有效地清除侵入機體內(nèi)的微生物、寄生蟲等異物,中和它們所釋放的毒素或清除某些自身抗原,使機體保持正常平衡,但有時也會對機體造成病理性損害,如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體等一些自身抗體的產(chǎn)生,對人體可造成危害。
抗體的分類
(1)按作用對象,可將其分為抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體和親細胞抗體(能與細胞結(jié)合的免疫球蛋白,如1型變態(tài)反應中的lgE反應素抗體,能吸附在靶細胞膜上)。
(2)按理化性質(zhì)和生物學功能,可將其分為IgM、IgG、IgA、IgE、IgD五類。 IgM抗體是免疫應答中首先分泌的抗體。它們在與抗原結(jié)合后啟動補體的級聯(lián)反應。它們還把入侵者相互連接起來,聚成一堆便于巨噬細胞的吞噬; IgG抗體激活補體,中和多種毒素。IgG持續(xù)的時間長,是*能在母親妊娠期穿過胎盤保護胎兒的抗體。他們還從乳腺分泌進入初乳,使新生兒得到保護;
IgA抗體進入身體的黏膜表面,包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜,中和感染因子。還可以通過母乳的初乳把這種抗體輸送到新生兒的消化道黏膜中,是在母乳中含量zui多,zui為重要的一類抗體;
IgE抗體的尾部與嗜堿細胞、肥大細胞的細胞膜結(jié)合。當抗體與抗原結(jié)合后,嗜堿細胞與肥大細胞釋放組織胺一類物質(zhì)促進炎癥的發(fā)展。這也是引發(fā)速發(fā)型過敏反應的抗體; IgD抗體的作用還不太清楚。它們主要出現(xiàn)在成熟的B淋巴細胞表面上,可能與B細胞的分化有關(guān)。(IgD于1995年從人骨髓瘤蛋白中發(fā)現(xiàn),分子量為175kD,主要由扁桃體、脾等處漿細胞產(chǎn)生,人血清中IgD濃度為3~40μg/ml,不到血清總Ig的1%,在個體發(fā)育中合成較晚。IgD鉸鏈區(qū)很長,且對蛋白酶水解敏感,因此IgD半衰期很短,僅2.8天。血清中IgD確切的免疫功能尚不清楚。在B細胞分化到成熟B細胞階段,除了表達SmIgD,抗原刺激后表現(xiàn)為免疫耐受。成熟B細胞活化后或者活化后或者變成記憶B細胞時,SmIgD逐漸消失。)
(3)按與抗原結(jié)合后是否出現(xiàn)可見反應,可將其分為:在介質(zhì)參與下出現(xiàn)可見結(jié)合反應的*抗體,即通常所說的抗體,以及不出現(xiàn)可見反應,但能阻抑抗原與其相應的*抗體結(jié)合的不*抗體。
(4)按抗體的來源,可將其分為天然抗體和免疫抗體。 抗體就是免疫球蛋白,是改變了的球蛋白分子。由特異性抗原刺激產(chǎn)生,抗體的產(chǎn)生是由于抗原侵入人體后引起各種免疫細胞相互作用,使B使淋巴分化增殖而形成漿細胞,漿細胞可產(chǎn)生分泌抗體。
上一篇:慧穎生物談——如何選擇抗體
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